Un ligando peptídico modificado derivado de la proteína de estrés celular de 60 kDa humana con efecto terapéutico en modelos experimentales de artritis autoinmune

La artritis idiopática juvenil (AIJ) y la artritis reumatoide (AR) son enfermedades autoinmunes sistémicas que constituyen un problema de salud actual a nivel mundial. La inducción de tolerancia periférica con ligandos peptídicos modificados constituye una de las estrategias terapéuticas más novedosas sobre la cual se investiga en la actualidad. El concepto terapéutico que se presenta en este trabajo está basado en la inducción de tolerancia periférica con el uso de un ligando peptídico modificado, derivado de la proteína de estrés celular de 60 kDa humana (HSP60). Esta proteína es un autoantígeno involucrado en la patogénesis de las artritis autoinmunes. A partir de la secuencia de la HSP60 se identificó, con la ayuda de algoritmos computacionales, una nueva región que contiene un epitopo de células T que puede ser presentado por las moléculas HLA clase II relacionadas con la AIJ y la AR. Con el objetivo de antagonizar las propiedades inmunogénicas del péptido original, se diseñaron tres APLs que contienen cambios en los posibles sitios importantes para la presentación del péptido por las moléculas HLA clase II. Se demostró que uno de estos ligandos peptídicos modificados (denominado APL2) activa a las células T CD4+ a través de su receptor e induce un cambio en el perfil de citocinas pro-inflamatorias hacia uno regulador, con la inhibición de la secreción de IL-17 y un incremento de los niveles de IL-10 en las células mononucleares de sangre periférica aisladas de pacientes con AIJ y AR. Este péptido ejerce un potente efecto terapéutico en el modelo de artritis inducida por adyuvante en ratas Lewis. Además, reduce la respuesta patogénica en el modelo de artritis inducida por colágeno de forma similar al metotrexato, medicamento de primera línea para el tratamiento de las artritis autoinmunes. En ambos modelos animales el efecto terapéutico del APL2 estuvo mediado por una disminución de los niveles de citocinas pro-inflamatorias. Estos resultados convierten a este ligando peptídico modificado en un candidato terapéutico muy atractivo para el tratamiento de los pacientes con AIJ y AR.

 

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